Neurodegenerative Diseases

Le terme "maladie neurodégénérative" décrit un groupe hétérogène de troubles caractérisés par la dégénérescence progressive de la structure et de la fonction du système nerveux central (SNC) ou du système nerveux périphérique, entraînant la perte de fonctions cérébrales telles que la mémoire, le mouvement et la cognition. Comme il n'existe aucun moyen connu d'inverser la dégénérescence progressive des neurones, ces maladies sont considérées comme incurables. La manifestation tardive des symptômes cliniques, généralement des années, voire des décennies après l'apparition de la maladie, continue d'entraver les thérapies visant à prévenir la progression de la maladie ou à régénérer ou remplacer les neurones affectés.

Les maladies neurodégénératives peuvent être dues à l'âge : La maladie d'Alzheimer (MA), la maladie de Parkinson (MP) ou des mutations génétiques qui affectent le fonctionnement des cellules du système nerveux : La maladie de Huntington, la maladie d'Alzheimer ou la maladie de Parkinson à début précoce et la sclérose latérale amyotrophique (SLA). En outre, les maladies neurodégénératives présentent une variété de chevauchements pathologiques. Nous présentons ici une vue d'ensemble de certains processus clés récurrents dans les maladies neurodégénératives, notamment les protéinopathies, la neuroinflammation, le dysfonctionnement mitochondrial, les erreurs dans l'ARN et l'altération de la signalisation cellulaire.

Ces similitudes suggèrent que les avancées thérapeutiques contre une maladie neurodégénérative pourraient être efficaces contre d'autres maladies également. La recherche sur ce sujet est d'une grande importance, en particulier dans le contexte d'une population mondiale vieillissante, car le vieillissement est un facteur déclenchant important des maladies neuronales. antibodies-online peut soutenir votre recherche sur les maladies neurodégénératives avec des anticorps et des protéines de haute qualité pour d'importants marqueurs et cibles neurodégénératifs.

Protéinopathies

La recherche biomédicale a révélé des similitudes au niveau subcellulaire, notamment des assemblages de protéines atypiques comme la protéinopathie - un seul type de protéinopathie peut être associé à plusieurs maladies - et la mort cellulaire induite. Les protéinopathies comprennent des maladies telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la maladie de Creutzfeldt-Jakob et d'autres maladies à prions, l'amyloïdose, l'atrophie des systèmes multiples et un large éventail d'autres troubles. Dans la plupart des protéinopathies, sinon toutes, un changement dans la conformation tridimensionnelle du pliage augmente la tendance d'une protéine spécifique à se lier à elle-même. Le mauvais repliement de la protéine peut entraîner une perte de sa fonction habituelle ainsi qu'un gain de fonction toxique. Sous cette forme agrégée, la protéine résiste à l'élimination. Ces dépôts de peptides ou de protéines insolubles s'accumulent avec le temps et deviennent plus toxiques lorsque les neurones sont âgés.

Certains facteurs de risque peuvent favoriser l'auto-assemblage d'une protéine et donc la protéinopathie. Il s'agit notamment d'une expression accrue, de changements déstabilisants dans la séquence primaire d'acides aminés de la protéine, de modifications post-traductionnelles, de changements de température ou de pH. L'âge avancé est un facteur de risque important : dans le cerveau vieillissant, plusieurs protéopathies peuvent se chevaucher. Le tableau suivant donne un aperçu des différentes protéinopathies et de leur lien avec les maladies neurodégénératives.

Composants protéiques et leurs implications pathologiques

Neuroinflammation

La microglie, principale cellule immunitaire du SNC, est activée en cas de perturbation de l'homéostasie physiologique. Les microglies activées détruisent les agents pathogènes, éliminent les cellules endommagées, éliminent les substances toxiques, empêchent la propagation des infections et des lésions, libèrent des facteurs neurotrophiques et favorisent la réparation et la régénération des tissus. Cependant, une coordination étroite entre la microglie activée, l'astroglie et les neurones est essentielle à la réparation des tissus et à la lutte contre l'infection des cellules saines du SNC. Dans les maladies neurodégénératives, les effets bénéfiques de la neuroinflammation semblent être réduits et une inflammation excessive conduit plutôt à la perte de neurones. La microgliose réactive, c'est-à-dire l'activation chronique de la microglie, est une caractéristique de plusieurs maladies neurodégénératives et est impliquée dans la progression de la maladie d'Alzheimer et de la maladie de Parkinson. Les facteurs d'activation comprennent l'agrégation d'α-synucléine et d'A-β-amyloïde ou un déséquilibre des neuro-transmetteurs.

Dysfonctionnement mitochondrial

En raison de leurs besoins énergétiques élevés, les neurones sont particulièrement vulnérables aux lésions et à la mort causées par des mitochondries dysfonctionnelles. Des preuves pathologiques et physiologiques révèlent un dysfonctionnement mitochondrial dans toutes les principales maladies neurodégénératives. Catalysé par le fer, le cuivre et les traces de métaux redox-actifs, le stress oxydatif médié par les métaux joue un rôle clé dans le dysfonctionnement des mitochondries. Des questions subsistent quant à savoir si le dysfonctionnement mitochondrial est à l'origine des maladies neurodégénératives. Même si ce n'est pas le cas, le dysfonctionnement mitochondrial reste très important et contribue probablement à la maladie. contribuer à la maladie.

Altération de la signalisation cellulaire

La communication et la signalisation cellulaires sont essentielles pour coordonner les fonctions des différents types de cellules qui constituent les organismes. Ces systèmes contrôlent des processus tels que le transport inter- et intracellulaire, les changements dans la morphologie cellulaire, la consommation et l'accumulation d'énergie, la différenciation cellulaire, la migration cellulaire, la prolifération cellulaire ou la mort cellulaire. Sur la base de la théorie de l'unité neurovasculaire, une communication cellule-cellule anormale, par exemple une entrée présynaptique perturbée, ainsi qu'une signalisation intracellulaire perturbée contribuent à la pathogenèse des maladies neurodégénératives. Le mécanisme sous-jacent n'est pas encore totalement compris, mais on pense que le dysfonctionnement des astrocytes joue un rôle central. La compréhension des voies de transduction des signaux qui régulent l'expression des gènes contribuera à la mise au point d'interventions thérapeutiques.

Erreurs dans l'ARN

Plusieurs maladies neuromusculaires et neurodégénératives, dont certains types de sclérose latérale amyotrophique (SLA), la démence frontotemporale et la maladie d'Alzheimer, sont caractérisées par un ARN toxique ou des protéines se liant à l'ARN. Les ARN non codants sont des classes diverses de molécules d'ARN qui ne sont pas traduites en protéines. Ils sont exprimés de manière disproportionnée Ils sont exprimés de manière disproportionnée dans le SNC, où ils jouent un rôle dans l'expression des gènes, le développement, la plasticité et la connectivité des réseaux neuronaux, la réponse au stress. réseau neuronal, la réponse au stress et le vieillissement du cerveau. Des oligonucléotides antisens (OSA) sont actuellement testés pour traiter les erreurs d'ARN dans la neurodégénérescence humaine. erreurs d'ARN dans les maladies neurodégénératives humaines. Les OSA sont sont conçus pour s'hybrider et bloquer les séquences d'ARN liées à la maladie. liés à la maladie.

Marqueur de cellules neuronales importantes