Cancer Immune Checkpoints
Les points de contrôle immunitaires ("Immune Checkpoints") sont des récepteurs situés sur la membrane des lymphocytes T qui peuvent réguler leur réponse immunitaire. Ils sont finement réglés et alternent entre stimulation et inhibition1. La voie des immuno-points de contrôle est cruciale pour promouvoir l'autotolérance et prévenir l'auto-immunité et les maladies associées. Les récepteurs des cellules T sont au centre de la recherche médicale, cependant, l'immunosuppression globale augmente considérablement le risque de contracter des infections potentiellement mortelles et est associée à une toxicité organique lorsqu'elle est utilisée à long terme. Ainsi, des approches alternatives qui n'inhibent que les réponses immunitaires non désirées et préservent l'immunité générale sont hautement souhaitables. La superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) représente la plus grande partie des récepteurs avec CD27, CD40, OX40, GITR et CD137. Deux autres molécules de contrôle stimulantes appartiennent à la superfamille B7-CD28 : CD28 lui-même et ICOS.1
Co-stimulation et inhibition avec BTLA et HVEM: La voie de costimulation/coinhibition HVEM/ LIGHT/BTLA/CD160 est apparue comme une cible potentielle pour le développement d'interventions thérapeutiques immunitaires. L'interaction entre BTLA, abréviation de B and T Lymphocyte Attenuator, un récepteur inhibiteur dont le domaine extracellulaire appartient à la superfamille des immunoglobulines, et herpesvirus-entry mediator (HVEM), un récepteur co-stimulateur du facteur de nécrose tumorale, est unique car il s'agit de la seule interaction récepteur-ligand qui relie directement ces deux familles de récepteurs. 2 Des études récentes montrent que l'engagement de HVEM avec son ligand endogène (LIGHT) de la famille du facteur de nécrose tumorale induit une puissante réponse immunitaire. LIGHT stimule la prolifération des cellules T et déclenche l'apoptose de diverses cellules tumorales, tandis que les interactions de HVEM avec BTLA régulent négativement les réponses des cellules T.3
Importance des inhibiteurs de points de contrôle pour l'immunothérapie du cancer : Les molécules inhibitrices de points de contrôle sont des cibles prometteuses pour l'immunothérapie du cancer. La découverte et l'application clinique des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont considérablement amélioré les traitements, les résultats et les concepts thérapeutiques dans de multiples contextes tumoraux. Parmi les protéines de point de contrôle immunitaire identifiées à ce jour, CTLA-4 est un régulateur critique des réponses des cellules T4. CTLA-4 est structurellement similaire au récepteur co-stimulant CD28, les deux récepteurs se liant également à CD80 et CD86 (également connus sous le nom de B7-1 et B7-2). La liaison à CD80 ou CD86 entraîne une compétition entre un signal inhibiteur (par CTLA-4) et un signal co-stimulant (par CD28). En 2018, la recherche sur les anticorps monoclonaux bloquant la molécule inhibitrice CTLA-4 et ou l'axe PD-1/PD-L1 par James P. Allison & Tasuku Honjo, a été récompensée par le prix Nobel de physiologie ou médecine.5
References:
- Kyung H. Yi (2009): "Fine tuning the immune response through B7-H3 and B7-H4”. Immunol Rev2009 May; 229(1): 145–151. [PMID: 2696224]
- Kenneth M. Murphy, Christopher A Nelson, John R. Sedy (2006): "Balancing co-stimulation and inhibition with BTLA and HVEM”. Nature Reviews Immunology6, 671-681[PMID: 2811435]
- Maria Luisa del Rio et Al (2016): “Immunotherapeutic targeting of LIGHT/LTβR/HVEM pathway fully recapitulates the reduced cytotoxic phenotype of LIGHT-deficient T cells” MAbs, Apr; 8(3): 478–490. [PMID: 4966841]
- Behzad Rowshanravan, Neil Halliday and David M. Sansom (2018): “CTLA-4: a moving target in immunotherapy”. Blood, 1131:58-67; [PMID: 741033]
- James P. Allison and Tasuku Honjo (2018): “for their discovery of cancer therapy by inhibition of negative immune regulation”. The Nobel Assembly at Karolinska Institutet [Press Release]
Anticorps & kits ELISA sélectionnés pour les points de contrôle immunitaire
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