Inflammasome
Les inflammmasomes sont des complexes multiprotéiques situés dans le cytosol. Typiquement, ils sont constitués d'une protéine senseur, d'une protéine adaptatrice contenant un domaine de recrutement des caspases, et d'une caspase pro-inflammatoire. Dans le cas de l'inflammasome NLRP3, actuellement l'inflammasome le mieux caractérisé, les protéines respectives sont NLRP3, ASC/PYCARD et CASP1. La caspase favorise la maturation des cytokines pro-inflammatoires IL-1beta et IL-18 et de la gasdermine D par clivage protéolytique. La transformation de l'IL-1beta et de l'IL-18 et de la Gasdermine D entraîne la pyroptose, une forme hautement inflammatoire d'apoptose. Après le clivage, la partie N-terminale de la gasdermine D (GSDMD-N) se localise à la membrane plasmique et forme des pores par lesquels l'IL-1beta et l'IL-18 sont libérés. En outre, en raison de la pression osmotique, les cellules gonflent et finissent par éclater.
La formation des inflammasomes est déclenchée lors de la reconnaissance de stimuli inflammatoires par des récepteurs cytosoliques de reconnaissance des formes (PRR). Les récepteurs de type NOD (NLR) ont été la première classe de ces capteurs à être découverte. Plus récemment, les récepteurs de type AIM2 (ALRs) et les récepteurs de type RIG-I (RLRs) ont été ajoutés à cette liste. L'assemblage des différents inflammasomes se fait en réponse à des ligands inflammatoires spécifiques détectés par les récepteurs respectifs. Ces ligands inflammatoires sont des motifs moléculaires associés à des agents pathogènes (PAMPs) - tels que les bactéries, les composants bactériens (par exemple LPS , les toxines, les composants des systèmes de sécrétion de type III) et les virus - ou à des dommages cellulaires (DAMPs) - tels que les acides nucléiques, les protéines de choc thermique ou les marqueurs du stress oxydatif.
En tant que partie du système immunitaire inné, le rôle principal de l'inflammasome est probablement la protection contre les agents pathogènes envahissants. Il est également impliqué dans l'initiation de la réponse immunitaire adaptative par la stimulation des macrophages et la régulation de la différenciation des cellules Th17. L'inflammasome NLRP3 en particulier a été impliqué dans les troubles métaboliques, les réponses allergiques aux stimuli environnementaux, et plus récemment dans la conduite de la tempête de cytokines dans le COVID-19.
References
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Anticorps & kits ELISA selectionés pour les Inflammasomes
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