Lipid Metabolism
Les lipides sont omniprésents dans une multitude de processus cellulaires vitaux. Les cellules utilisent les lipides pour stocker de l'énergie, construire des membranes, émettre des signaux à l'intérieur des cellules et entre elles, détecter l'environnement, modifier les protéines de manière covalente, former des barrières de perméabilité spécialisées (par exemple, dans la peau) et protéger les cellules contre les produits chimiques hautement réactifs.
Pour utiliser les lipides provenant de l'alimentation, du tissu adipeux ou synthétisés par le foie, un système complexe de transport des lipides, principalement sous forme de triglycérides, a été mis en place. Les lipoprotéines permettent aux cellules de transporter des molécules lipidiques hydrophobes dans l'environnement aqueux du sang et de la lymphe des tissus. Les particules de lipoprotéines sont définies par leur complément d'apolipoprotéines associées (Apo) et leur contenu en cholestérol (CHOL), en triglycérides (TG) et en phospholipides que chaque particule transporte. Les constituants spécifiques des apolipoprotéines contrôlent le métabolisme des lipoprotéines et sont impliqués dans le transport et la redistribution des lipides entre les différentes cellules et tissus.
Les lipoprotéines ont été regroupées en quatre classes principales : les lipoprotéines de haute densité (HDL), les lipoprotéines de faible densité (LDL), les lipoprotéines de très faible densité (VLDL) et les chylomicrons. First step to form HDL is the transfer of cholesterol and phospholipids onto apolipoproteinA-1 (ApoA-1) to generate nascent HDL. NPC1 is responsible for the intracellular transport of cholesterol, the transfer to HDL is catalysed by the ATP-binding cassette (ABC) A1 (ABCA1) transporter. L'ABCG1, un autre transporteur ABC, est capable de charger davantage de cholestérol sur les HDL à partir des tissus périphériques et des intestins (cholestérol alimentaire), qui est ensuite estérifié par la lysolecithine cholestérol acyltransférase (LCAT) afin de générer les HDL matures. HDL cholesterol-esters are taken up by scavenger receptor SCARB1 in liver and after hydrolysis the resulting free cholesterol is metabolized to bile acids (BA). The bile acids are excreted into the digestive tract in a process that again utilizes ABC transporters (ABCG5/ABCG8, ABC11, ABCB4 and ABCC2).
In the small intestine absorbed dietary fatty acids are converted into TGs and together with ApoB, ApoE and ApoC2 subsequently packaged and secreted into the bloodstream as chylomicrons. Lipoprotein lipase (LPL) hydrolizes the TG, and chylomicron remnants emerge, which are taken up by the liver via the apoE receptor (ApoER). Cholesterol ester from HDL are also transferred to VLDL remnant particles (IDL) via the cholesteryl ester transfer protein (CETP)4. IDL on the other hand loses the majority of apolipoprotein and is converted to LDL by the action of hepatic lipase (LIPC). This converts IDL into LDL, which is taken up by cells that require cholesterol for incorporation into their cell membranes or for synthetic purposes (e.g. the formation of the steroid hormones). The remainder of the LDLs is removed by the liver. Uptake is mediated by SCARB3 (also known as CD36) and LDL receptor (LDLR) in both cases. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) can bind and inhibit the LDLR.
References:
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