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Signalisation MAPK

La phosphorylation est le processus réversible d'addition d'un groupe phosphate à un résidu spécifique d'acide aminé sur une molécule. Sur le plan fonctionnel, la phosphorylation agit comme un simple commutateur moléculaire qui peut activer, désactiver ou moduler la fonction d'une protéine. L'addition et l'enlèvement de groupes phosphates permettent le contrôle spatial et temporel de l'activité de la protéine. La phosphorylation est bien contrôlée par un réseau interdépendant concourant de kinases (addition de groupe phosphate à une protéine substrat) et de phosphorylases (enlèvement de groupe phosphate de ce substrat).

Les protéines kinases activées par des agents mitogènes (MAPKs) sont une famille d'enzymes kinases bien conservées et exprimées ubiquitairement, qui phosphorylent différents substrats cibles. Les MAP-kinases font partie d'une cascade de phosphorylation plus grande à plusieurs niveaux incluant les MAP2Ks et MAP3Ks. Cette organisation à plusieurs niveaux offre une plus grande flexibilité, permettant à une large gamme de kinases d'ordre supérieur de répondre aux stimuli et de contrôler la fonction cellulaire par l'activation d'un sous-ensemble plus petit de MAP-kinases qui interagissent directement avec d'autres protéines fonctionnelles.

Les MAP-kinases jouent un rôle important dans pratiquement tous les processus cellulaires. La phosphorylation dépendant de la MAPK est impliquée dans les cascades de signalisation qui régulent la progression, la différentiation, le développement et l'apoptose du cycle cellulaire.

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Related Pathways and Resources

References:

Pearson, Robinson, Beers Gibson, Xu, Karandikar, Berman, Cobb: "Mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways: regulation and physiological functions." dans: Endocrine reviews, Vol. 22, Issue 2, pp. 153-83, (2001) (PubMed).
Kim, Choi: "Pathological roles of MAPK signaling pathways in human diseases." dans: Biochimica et biophysica acta, Vol. 1802, Issue 4, pp. 396-405, (2010) (PubMed).
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Zhang, Liu: "MAPK signal pathways in the regulation of cell proliferation in mammalian cells." dans: Cell research, Vol. 12, Issue 1, pp. 9-18, (2004) (PubMed).

MAPK

MAPK14 (Mitogen-Activated Protein Kinase 14):

MAPK1 - ERK2:

MAPK10 (Mitogen-Activated Protein Kinase 10):

MAPK11 (Mitogen-Activated Protein Kinase 11):

MAPK12 (Mitogen-Activated Protein Kinase 12):

MAPK13 (Mitogen-Activated Protein Kinase 13):

MAPK14 (Mitogen-Activated Protein Kinase 14):

MAPK3 - ERK1:

MAPK4 (Mitogen-Activated Protein Kinase 4):

MAPK6 (Mitogen-Activated Protein Kinase 6):

MAPK7 (Mitogen-Activated Protein Kinase 7):

MAPK8 - JNK:

MAPK9 - JNK2:

MAP2K

MAP2K1 - MEK1:

MAP2K2 - MEK2:

MAP2K3 (Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase 3):

MAP2K4 (Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase 4):

MAP2K5 (Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase 5):

MAP2K6 (Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase 6):

MAP2K7 (Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase 7):

MAP3K

MAP3K1 (Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Kinase 1):

MAP3K11 (Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Kinase 11):

MAP3K12 (Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Kinase 12):

MAP3K2 (Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Kinase 2):

MAP3K3 (Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Kinase 3):

MAP3K4 (Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Kinase 4):

MAP3K5 - ASK1:

ARAF (V-Raf Murine Sarcoma 3611 Viral Oncogene Homolog):

BRAF (B-Raf proto-oncogene, serine/threonine kinase):

RAF1 (V-Raf-1 Murine Leukemia Viral Oncogene Homolog 1):

RAF

ARAF (V-Raf Murine Sarcoma 3611 Viral Oncogene Homolog):

BRAF (B-Raf proto-oncogene, serine/threonine kinase):

RAF1 (V-Raf-1 Murine Leukemia Viral Oncogene Homolog 1):

RAS

NRAS - GTPase NRas:

HRAS (HRas proto-oncogene, GTPase):

Activators

CDC42 (Cell Division Cycle 42 (GTP Binding Protein, 25kDa)):

PAK1 (P21-Activated Kinase 1):

GCK (Glucokinase (Hexokinase 4)):

NRAS - GTPase NRas:

MAP4K3 (Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Kinase Kinase 3):

PAK2 (P21-Activated Kinase 2):

HRAS (HRas proto-oncogene, GTPase):

Targets

ATF2 (Activating Transcription Factor 2):

BCL2 - Bcl-2:

BAD (BCL2-Associated Agonist of Cell Death):

BTG2 (BTG Family, Member 2):

CANX - Calnexin:

CASP9 - Caspase 9:

CDT1 (Chromatin Licensing and DNA Replication Factor 1):

CTTN - Cortactin:

DAPK1 - DAP Kinase 1:

ELK1 (ELK1, Member of ETS Oncogene Family):

EIF4EBP1 - eIF4EBP1:

GJA1 - Connexin 43/GJA1:

HSPB1 - HSP27:

HSF4 (Heat Shock Transcription Factor 4):

MCL1 - MCL-1:

JUN - C-JUN:

MKNK1 (MAP Kinase Interacting serine/threonine Kinase 1):

MKNK2 (MAP Kinase Interacting serine/threonine Kinase 2):

MAPT (Microtubule-Associated Protein tau):

MAPKAPK2 - MAPKAP Kinase 2:

MAPKAPK3 - MAPKAP Kinase 3:

MAPKAPK5 - MAPKAP Kinase 5:

PXN - Paxillin:

PPARG (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma):

RGS1 (Regulator of G-Protein Signaling 1):

RPS6KA1 (Ribosomal Protein S6 Kinase, 90kDa, Polypeptide 1):

RPS6KA2 (Ribosomal Protein S6 Kinase, 90kDa, Polypeptide 2):

RPS6KA3 (Ribosomal Protein S6 Kinase, 90kDa, Polypeptide 3):

RPS6KA5 - MSK1:

RPS6KA6 (Ribosomal Protein S6 Kinase, 90kDa, Polypeptide 6):

SGK1 (serum/glucocorticoid Regulated Kinase 1):

SIRT1 (Sirtuin 1):

Sorbs3 - Vinexin:

SPZ1 (Spermatogenic Leucine Zipper 1):

STMN1 - Stathmin 1:

TP53 - p53:

YAP1 (Yes-Associated Protein 1):

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