Signalisation Notch
La voie de signalisation Notch, bien conservée, est unique en son genre car le récepteur Notch et la plupart de ses ligands respectifs (canoniquement ceux de la famille DSL ou Delta/Serrate/LAG-2) sont des protéines transmembranaires fixées à la surface de la cellule. Par conséquent, la voie de signalisation Notch se limite à l'interaction entre les cellules adjacentes. La communication entre les cellules adjacentes est primordiale, en particulier durant le début de la croissance, lorsque le destin et la fonction cellulaires doivent être encore déterminés. La voie de signalisation Notch fournit une méthode aux cellules pour indiquer leur propre identité et pour simultanément influencer le rôle et l'identité des cellules voisines par l'inhibition latérale.
La voie de signalisation Notch implique essentiellement deux cellules adjacentes, l'une exprimant un ligand de la famille DSL, et l'autre Notch (le récepteur). Quand le récepteur et le ligand interagissent, deux enzymes protéases distinctes fendent les protéines Notch en composants extracellulaires et cytosoliques. ADAM10 fend la partie extracellulaire des restes de la protéine Notch liée à son ligand respectif puis elle est endocytosée par la cellule exprimant le ligand. La γ- secrétase fend la partie cytosolique de Notch. Cette région cytosolique subit une migration vers le noyau où elle se lie au facteur de transcription CSL, le faisant passer d'un répresseur transcriptionnel à un activateur, et régulant positivement l'expression des gènes cibles de Notch.
Les recherches récentes ont apporté des informations significatives sur la voie de signalisation Notch, mettant en évidence son rôle complexe dans divers processus biologiques et maladies. La voie Notch présente à la fois des fonctions oncogènes et suppressives des tumeurs, qui varient selon le type de cancer et le contexte cellulaire. Par exemple, dans le cas du cancer de la prostate, Notch agit comme un oncogène aux premiers stades, mais devient un suppresseur de tumeurs au cours de la progression vers le cancer de la prostate neuroendocrine. De plus, cette voie joue un rôle clé dans la régulation des phénotypes des macrophages dans le microenvironnement tumoral, influençant la progression et la métastase des tumeurs. Cibler cette voie pourrait améliorer l'efficacité des traitements contre le cancer, tandis que les avancées dans les modèles mathématiques de signalisation Notch-Delta apportent de nouvelles perspectives sur la formation des tissus et la biologie du développement.
Related Pathways and Resources
References:
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